KYGEVVI®: el primer tratamiento para la TK2d aprobado por la FDA
- Enric Miquel
- 4 ene
- 3 Min. de lectura
Durante años, la deficiencia de timidina quinasa 2 (TK2d) fue una de esas enfermedades mitocondriales ultra raras sin opciones terapéuticas reales. Una patología devastadora, especialmente en niños, para la que la medicina solo podía ofrecer cuidados de soporte.
Eso cambió con la aprobación por parte de la FDA de KYGEVVI®, la primera terapia diseñada específicamente para tratar la TK2d. Un hito clínico, regulatorio… y también una historia de ciencia aplicada que merece ser contada con calma.
Por eso la analizamos en profundidad en Píldoras de Biotech.
Qué es la TK2d y por qué es una enfermedad tan grave
La TK2d es una enfermedad mitocondrial genética causada por mutaciones en el gen TK2, responsable de la correcta replicación del ADN mitocondrial.
Se manifiesta como una miopatía mitocondrial progresiva, con síntomas que incluyen:
Debilidad muscular severa
Dificultad para tragar
Insuficiencia respiratoria
Alta mortalidad, especialmente en los casos de inicio temprano
La prevalencia estimada es de ~1,6 casos por millón, lo que la sitúa dentro del grupo de enfermedades ultra raras.
Hasta hace muy poco, no existía ningún tratamiento aprobado capaz de modificar de forma significativa el curso de la enfermedad.
KYGEVVI®: la primera terapia aprobada para la TK2d
KYGEVVI® (doxecitina + doxribtimina) es la primera y única terapia aprobada por la FDA para adultos y niños con deficiencia de TK2.
El tratamiento se basa en una terapia con nucleósidos de pirimidina, que suple el déficit metabólico provocado por la ausencia de actividad de la enzima TK2, permitiendo restaurar parcialmente la función mitocondrial.
Resultados clínicos clave
Los datos clínicos disponibles muestran un impacto poco habitual en una enfermedad de este tipo:
Reducción del riesgo de muerte del 85–95%, según distintos análisis
Beneficio especialmente claro en pacientes con inicio de síntomas ≤12 años
Evidencia procedente de estudios observacionales y programas de uso compasivo
Para una patología sin alternativas terapéuticas previas, el cambio en pronóstico es difícil de exagerar.
De Vall d’Hebron a la FDA: un caso real de cocreación academia-industria
El desarrollo de KYGEVVI® no sigue el guion clásico de la industria farmacéutica.
La investigación nace en el Vall d’Hebron Research Institute, bajo el liderazgo del Dr. Ramon Martí, a partir del estudio del metabolismo mitocondrial y las bases genéticas de la enfermedad. Ante la gravedad de los pacientes, la investigación básica, el uso compasivo y la evidencia clínica avanzan prácticamente en paralelo.
Posteriormente, el proyecto cruza el Atlántico:
Colaboración con Columbia University y el Dr. Michio Hirano.
Creación de una biotech "ad hoc": Modis Therapeutics
Es adquirida por Zogenix (por un valor de 400 M €).
Integración final en UCB, actual responsable del medicamento
Es un ejemplo muy poco frecuente de cómo la ciencia académica, bien conectada con industria y reguladores, puede acabar convirtiéndose en un medicamento aprobado por la FDA para una enfermedad ultra rara.
El episodio de Píldoras de Biotech sobre KYGEVVI®
Este caso lo analizamos en profundidad en Píldoras de Biotech, en un episodio dedicado a entender cómo un proyecto nacido en un hospital público europeo acaba llegando a la aprobación de la FDA.
En la conversación con el Dr. Ramon Martí, aparece algo clave para cualquiera que trabaje en biotech o pharma:
cuando no existe alternativa terapéutica, las decisiones clínicas, científicas y regulatorias se toman en tiempo real.
No es solo la historia de KYGEVVI®. Es la historia de cómo se construye evidencia cuando el coste de no hacer nada es inasumible para el paciente.
🎧 Escuchar el episodio:
Qué enseña KYGEVVI® a nivel regulatorio y de desarrollo clínico
Desde una perspectiva profesional, este caso deja varias lecciones relevantes:
En enfermedades ultra raras, los diseños clínicos no convencionales son a veces la única opción viable.
El real world evidence y los programas de uso compasivo pueden ser decisivos.
La relación temprana con reguladores es crítica.
El valor clínico pesa más que el tamaño del mercado.
Para perfiles de Clinical Development, Medical Affairs, Regulatory o Market Access, KYGEVVI® es un caso de estudio de primer nivel.
Por qué las enfermedades raras son una oportunidad para el talento pharma
Trabajar en enfermedades raras es más que una cuestión de vocación. También es estrategia de carrera:
Alto impacto clínico con equipos pequeños
Cercanía real al paciente
Innovación científica de frontera
Aprendizaje acelerado en clínica y regulatorio
Visibilidad profesional superior a áreas terapéuticas "mainstream".
KYGEVVI® demuestra que incluso en poblaciones mínimas se puede cambiar radicalmente el pronóstico… y también construir carreras con mucho sentido.
Conclusión
La aprobación de KYGEVVI® para la TK2d es más que una buena noticia médica. Es una señal clara de hacia dónde se mueve la biotecnología moderna: proyectos al principio pequeños, siempre complejos, de alto riesgo… y finalmente de impacto enorme.
Por eso en Píldoras de Biotech seguimos dedicando tiempo a estas historias. Porque es ahí donde muchas veces se está escribiendo el futuro real del sector.